Análisis estructural de interacciones in silico de fitoconstituyentes de Solanum americanum, Solanum guaraniticum y Solanum lycopersicum con la proteína tripanotiona reductasa de Leishmania infantum

Resumen

Leishmania infantum es el principal causante de leishmaniasis visceral en humanos y en varios mamíferos. Numerosos estudios sugieren que la tripanotiona reductasa (TR) es un buen blanco para la búsqueda de moléculas bioactivas capaces de interaccionar e inhibir funciones de esta proteína. El objetivo de esta investigación fue determinar in silico los fitoconstituyentes de S. americanum, S. guaraniticum y S. lycopersicum que demuestran afinidades de interacción con la TR, mediante el análisis de acoplamientos moleculares y simulaciones de dinámica molecular. Se evaluaron un total de treinta moléculas descritas en Solanum americanum, Solanum guaraniticum y Solanum lycopersicum. Las pruebas de acoplamiento molecular se realizaron entre estas y el sitio activo de la TR. Todas las moléculas demostraron afinidades de interacción por la TR, sin embargo, las que presentaron valores de energía de interacción significativamente favorables (p<0,001) entre todas fueron la solasodina, la solamargina y la manghaslina. Posteriormente, el análisis de las simulaciones de dinámica molecular reveló que solo la interacción con la solasodina demostró ser estable y presentar energía libre de interacción significativamente favorable (ΔGu = -4,68±2,57 kcal.mol-1; p<0,05), sin embargo, las interacciones con la solamargina y la manghaslina resultaron desfavorables (ΔGu = 0,87±0,19 kcal. mol-1 y ΔGu = 12,79±9,25 kcal.mol-1 respectivamente). Los residuos activos de la TR implicados en la interacción con la solasodina fueron la Lys60, la Tyr198 y la Arg287. Estos hallazgos sugieren que la proteína TR podría ser un blanco de interacción del glicoalcaloide solasodina, pudiendo ser un potencial inhibidor de su actividad enzimática.