Scope Review on Prion Diseases: Diagnosis and Management of Creutzfeldt-Jakob in Humans
DOI:
https://doi.org/10.18004/mem.iics/1812-9528/2025.e23162502Keywords:
Prions, Prion Proteins, Prion Diseases, Creutzfeldt-Jakob DiseaseAbstract
Las enfermedades priónicas son trastornos neurodegenerativos fatales causados por proteínas anómalas, presentando 27.872 casos en 34 países entre 1993 y 2020, destacando por su progresión rápida y la falta de tratamientos efectivos, lo que plantea desafíos significativos en la atención médica. Analizar las características clínicas, los métodos de diagnóstico y las estrategias de manejo de las enfermedades priónicas, con enfoque en la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, para mejorar la comprensión y el tratamiento de estas patologías neurodegenerativas. Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Scielo y Dialnet para analizar las características clínicas, diagnóstico y manejo de las enfermedades priónicas. Se incluyeron estudios relevantes y se enfatizó la importancia de un enfoque multidisciplinario. Se identificaron 272 artículos; tras evaluación, 47 se incluyeron en la revisión final. Se destacan avances en el diagnóstico, uso de biomarcadores y técnicas de imagen, mejorando la detección temprana. Sin embargo, persisten desafíos en el manejo, con tratamientos sintomáticos y cuidados paliativos. Las enfermedades priónicas, debido a su naturaleza neurodegenerativa y falta de tratamientos curativos, presentan desafíos únicos en cuanto a su diagnóstico y manejo. Las características clínicas requieren un enfoque multidisciplinario para su diagnóstico temprano y el desarrollo de estrategias terapéuticas efectivas.
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References
1. Espinoza C, Henríquez S. Epidemiología de la enfermedad de Creutzfeldt Jakob de Chile entre los años 2001 a 2007. 2011.
2. Lewin S, Perna A, Salamano R, et al. Enfermedades priónicas en el ser humano en Uruguay. Rev Méd Urug. 2012; 28(1): 35-42.
3. González A, Medina Z, Balaguer R, Calleja J. Can prion disease suspicion be supported earlier? Prion. 2011; 5(3): 201-7.
4. Escandón K, Zorrilla A, Corral R. Positive 14-3-3 and tau proteins in a sporadic Creutzfeldt-Jakob disease case. Biomédica. 2016; 36(Suppl 1): 29-36.
5. Hadlow W, Prusiner S, Kennedy R, Race R. Brain tissue from persons dying of Creutzfeldt-Jakob disease causes scrapie-like encephalopathy in goats. Ann Neurol. 1980; 8(6): 628-32.
6. Hecker R, Taraboulos A, Scott M, et al. Replication of distinct scrapie prion isolates is region specific in brains of transgenic mice. Genes Dev. 1992; 6(7): 1213-28.
7. Iwasaki Y. Creutzfeldt-Jakob disease. Neuropathology. 2017; 37(2): 174-188.
8. Lizarazo J, Vargas A, Olarte R, Lizarazo D. Determination of prion proteins in the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease using RT-QuIC. Biomedica. 2024; 44(4): 434-440.
9. Alper T, Haig D, Clarke M. The exceptionally small size of the scrapie agent. Biochem Biophys Res Commun. 1966; 22(3): 278-84.
10. Alper T, Cramp W, Haig D, Clarke M. Does the agent of scrapie replicate without nucleic acid? Nature. 1967; 214(5090): 764-6.
11. Prusiner S, Gajdusek C, Alpers M. Kuru with incubation periods exceeding two decades. Ann Neurol. 1982; 12(1): 1-9.
12. Asher D, Gibbs C, Gajdusek D. Pathogenesis of subacute spongiform encephalopathies. Ann Clin Lab Sci. 1976; 6(1): 84-103.
13. Beck E, Daniel P, Davey A, Gajdusek D, Gibbs C. The pathogenesis of transmissible spongiform encephalopathy. Brain. 1982; 105(Pt 4): 755-86.
14. Hotez P, Basáñez M, Acosta A, Grillet M. Venezuela and its rising vector-borne neglected diseases. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11(6): e0005423.
15. Gattás V, Lima A, Dimech G, et al. New variant of Creutzfeldt-Jakob disease and other human prion diseases under surveillance in Brazil. Dement Neuropsychol. 2007; 1(4): 339-346.
16. Carmo A do, Pires K, Mesquita I, Rocha L, Schmidt S. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease without dementia: a case report. Rev Bras Geriatr Gerontol. 2024; 27: e230247.
17. Martins V, Gomes H, Chimelli L, et al. Prion diseases are under compulsory notification in Brazil. Dement Neuropsychol. 2007; 1(4): 347-355.
18. Chen C, Dong X. Epidemiological characteristics of human prion diseases. Infect Dis Poverty. 2016; 5(1): 47.
19. Torres L, Ramírez J, Cosentino C, et al. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Perú: reporte de once casos. Rev Perú Med Exp Salud Pública. 2014: 364-369.
20. Prusiner S. Novel proteinaceous infectious particles cause scrapie. Science. 1982; 216(4542): 136-44.
21. Horwich A, Weissman J. Deadly Conformations—Protein Misfolding in Prion Disease. Cell. 1997; 89(4): 499-510.
22. Gambetti P. Human prion diseases. Neurobiol Aging. 2000; 21(3): S15.
23. Wille H, Bian W, McDonald M, et al. Natural and synthetic prion structure from X-ray fiber diffraction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(40): 16990-5.
24. Corsaro A, Thellung S, Villa V, Nizzari M, Florio T. Papel de la agregación de proteínas priónicas en la neurotoxicidad. Int J Mol Sci. 2012; 13(7): 8648-69.
25. Satoh K, Fuse T, Nonaka T, et al. Postmortem Quantitative Analysis of Prion Seeding Activity in the Digestive System. Molecules. 2019; 24(24): 4601.
26. Rudge P, Jaunmuktane Z, Hyare H, et al. Early neurophysiological biomarkers and spinal cord pathology in inherited prion disease. Brain. 2019; 142(3): 760-70.
27. Sigurdson C, Bartz J, Glatzel M. Cellular and Molecular Mechanisms of Prion Disease. Annu Rev Pathol. 2019; 14: 497-516.
28. Brandel J. Prion diseases or transmissible spongiform encephalopathies. Rev Med Interne. 2021; 42(7): 487-95.
29. Orge L, Lima C, Machado C, et al. Neuropathology of Animal Prion Diseases. Biomolecules. 2021; 11.
30. Zerr I, Ladogana A, Mead S, et al. Creutzfeldt-Jakob disease and other prion diseases. Nat Rev Dis Primers. 2024; 10(1): 14.
31. Johnson R, Gibbs C. Creutzfeldt-Jakob disease and related transmissible spongiform encephalopathies. N Engl J Med. 1998; 339(27): 1994-2004.
32. Collinge J. Prion diseases of humans and animals: their causes and molecular basis. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 519-50.
33. Rabinovici G, Wang P, Levin J, et al. First symptom in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology. 2006; 66(2): 286-7.
34. Appleby B, Zerr I. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: changes not only in the brain? Neurology. 2012; 79(10): 965-6.
35. Baiardi S, Redaelli V, Ripellino P, et al. Prion-related peripheral neuropathy in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019; 90(4): 424-7.
36. Nasralla S, Rhoads D, Appleby B. Prion Diseases. En: Miller-Holland A, editor. Current Clinical Neurology. Humana; 2020. p. 267-87.
37. Zayas E, Salgado C, Afonso M, et al. Caracterización de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía en La Habana. Rev Ciencias Médicas. 2022; 26(5): e5619.
38. Concha R, Lorenzi I, Romero K, Castillo T. Compromiso sensitivo y polineuropatía periférica como manifestación inicial de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Rev chil neuro-psiquiatr. 2023; 61(1): 71-7.
39. Piñar R, Barrero F, Aliaga L. Enfermedades por priones humanas. Una revisión general. Med Clin (Barc). 2023; 160(12): 554-60.
40. Parchi P, Giese A, Capellari S, et al. Classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease based on molecular and phenotypic analysis of 300 subjects. Ann Neurol. 1999; 46(2): 224-33.
41. Mead S, Mahal S, Beck J, et al. Sporadic-but not variant-Creutzfeldt-Jakob disease is associated with polymorphisms upstream of PRNP exon 1. Am J Hum Genet. 2001; 69(6): 1225-35.
42. Mead S, Reilly M. A new prion disease: relationship with central and peripheral amyloidoses. Nat Rev Neurol. 2015; 11(2): 90-7.
43. Brandel J, Vlaicu M, Culeux A, et al. Variant Creutzfeldt-Jakob Disease Diagnosed 7.5 Years after Occupational Exposure. N Engl J Med. 2020; 383(1): 83-5.
44. Exeni G, Costa M, Salman J, Ávila S. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de origen genético: serie de casos en la Patagonia Argentina. BAG J basic appl genet. 2020; 31(1): 7-13.
45. López G, Ruiz J, Miranda L, Paredes L, Rojas J. Utilidad de la Resonancia Magnética en el Diagnóstico de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Variante Atáxico-Cerebelosa. Medicina Clínica. 2020; 4: 85-7.
46. Appleby B, Shetty S, Elkasaby M. Genetic aspects of human prion diseases. Front Neurol. 2022; 13: 1003056.
47. Khadka A, Spiers J, Cheng L, Hill A. Extracellular vesicles with diagnostic and therapeutic potential for prion diseases. Cell Tissue Res. 2023; 392(1): 247-67.
48. Collins S, Sanchez P, Masters C, et al. Determinants of diagnostic investigation sensitivities across the clinical spectrum of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain. 2006; 129(9): 2278-87.
49. Geschwind M, Haman A, Miller B. Rapidly progressive dementia. Neurol Clin. 2007; 25(3): 783-807.
50. Geschwind M, Tan K, Lennon V, et al. Voltage-gated potassium channel autoimmunity mimicking creutzfeldt-jakob disease. Arch Neurol. 2008; 65(10): 1341-6.
51. Zerr I, Kallenberg K, Summers D, et al. Updated clinical diagnostic criteria for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain. 2009; 132(Pt 10): 2659-68.
52. Caobelli F, Cobelli M, Pizzocaro C, et al. The role of neuroimaging in evaluating patients affected by Creutzfeldt-Jakob disease. J Neuroimaging. 2015; 25(1): 2-13.
53. Gaudino S, Gangemi E, Colantonio R, et al. Neuroradiology of human prion diseases, diagnosis and differential diagnosis. Radiol Med. 2017; 122(5): 369-85.
54. Hermann P, Laux M, Glatzel M, et al. Validation and utilization of amended diagnostic criteria in Creutzfeldt-Jakob disease surveillance. Neurology. 2018; 91(4): e331-e338.
55. Pascuzzo R, Oxtoby N, Young A, et al. Prion propagation estimated from brain diffusion MRI is subtype dependent in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Acta Neuropathol. 2020; 140(2): 169-81.
56. Figgie M, Appleby B. Clinical Use of Improved Diagnostic Testing for Detection of Prion Disease. Viruses. 2021; 13(5): 789.
57. Cárdenas O, Quiñones G, Marcín M, et al. Experiencia con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de un único centro de referencia en México. Gac Méd Méx. 2022; 158(6): 410-8.
58. Goldman J, Vallabh S. Genetic counseling for prion disease: Updates and best practices. Genetics in medicine. 2022.
59. Betancor M, Bolea R, Badiola J. Contribuciones al estudio de biomarcadores, terapia y fenómeno de cepas en las enfermedades priónicas. Universidad de Zaragoza; 2023.
60. Manara R, Fragiacomo F, Ladogana A, et al. MRI abnormalities in Creutzfeldt-Jakob disease and other rapidly progressive dementia. J Neurol. 2024; 271(1): 300-9.
61. White A, Enever P, Tayebi M, et al. Monoclonal antibodies inhibit prion replication and delay the development of prion disease. Nature. 2003; 422(6927): 80-3.
62. Ghaemmaghami S, May B, Renslo A, Prusiner S. Discovery of 2-aminothiazoles as potent antiprion compounds. J Virol. 2010; 84(7): 3408-12.
63. Susmita R. Aplicaciones de las células madre en el estudio y tratamiento de enfermedades priónicas. Universidad Zaragoza; 2021.
64. Tasis J. Cribado in vitro de potenciales proteínas priónicas dominantes negativas. Universidad del País Vasco; 2021.
65. Liu F, Lü W, Liu L. New implications for prion diseases therapy and prophylaxis. Front Mol Neurosci. 2024; 17.
66. Benavente R, Morales R. Therapeutic perspectives for prion diseases in humans and animals. PLoS Pathog. 2024; 20(7): e1012676.
67. Zamponi E, Buratti F, Cataldi G, et al. Prion protein inhibits fast axonal transport through a mechanism involving casein kinase 2. PLoS One. 2017; 12(12): e0188340.
68. Zamponi E, Pigino G. Protein Misfolding, Signaling Abnormalities and Altered Fast Axonal Transport. Front Cell Neurosci. 2019; 13: 350.
69. Crane M, Nair S, Gemmill A, et al. Change in Epidemiology of Creutzfeldt-Jakob Disease in the US, 2007-2020. JAMA Neurol. 2024; 81(2): 195-197.
70. Hall W, Masood W. Creutzfeldt-Jakob Disease. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2025.
71. Watson N, Brandel J, Green A, et al. The importance of ongoing international surveillance for Creutzfeldt-Jakob disease. Nature Reviews Neurology. 2021; 17.
72. Cocco P, Caperna A, Vinci F. Occupational risk factors for the sporadic form of Creutzfeldt-Jakob disease. Med Lav. 2003; 94(4): 353-63.
73. Mitrová E, Belay G. Creutzfeldt-Jakob disease in health professionals in Slovakia. Eur J Epidemiol. 2000; 16(4): 353-5.
74. Alcalde E, Almazan J, Brandel J, et al. Health professions and risk of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, 1965 to 2010. Euro Surveill. 2012; 17(15): 20144.
75. Concha L, Pritzkow S, Moda F, et al. Detection of prions in blood from patients with variant Creutzfeldt-Jakob disease. Sci Transl Med. 2016; 8: 370ra183.
76. Orrú C, Yuan J, Appleby B, et al. Prion seeding activity and infectivity in skin samples from patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Science Translational Medicine. 2017; 9.
77. Porter A, Prusinski C, Lazar E, et al. Prevalence of Surgical Procedures at Symptomatic Onset of Prion Disease. JAMA Netw Open. 2022; 5(3): e221556.
78. Sun Y, Liu C, Fan L, et al. Incidence of and Mortality Due to Human Prion Diseases in Taiwan: A Prospective 20-Year Nationwide Surveillance Study. Clin Epidemiol. 2020; 12: 1073-1081.
79. Nihat A, Ranson J, Harris D, et al. Development of prognostic models for survival in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain Commun. 2022; 4(4): fcac201.
80. Tejedor L, López T, Almazán J, et al. Survival Patterns of Human Prion Diseases in Spain, 1998-2018. Front Neurosci. 2021; 19.
81. Chiesa R, Piccardo P, Dossena S, et al. Bax deletion prevents neuronal loss but not neurological symptoms in a transgenic model of inherited prion disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102(1): 238-43.
82. Senatore A, Restelli E, Chiesa R. Synaptic dysfunction in prion diseases: a trafficking problem? Int J Cell Biol. 2013; 2013: 543803.
83. Badiola J. Las enfermedades priónicas. Atravesando las fronteras del conocimiento. Prensas de la Universidad de Zaragoza; 2022.
84. Seneff S, Kyriakopoulos A, Nigh G, McCullough P. Proteína espiga del SARS-CoV-2 en la patogénesis de enfermedades similares a los priones. Enfermedades. 2022; 10: 1-15.
85. Garcés M. Estudio morfológico sobre las alteraciones neurogliales en las enfermedades priónicas y prion-like. Universidad de Zaragoza; 2019.
86. Sánchez M. "Priones" una Amenaza en Medicina Veterinaria y la Salud Humana. Universidad Cooperativa de Colombia; 2023.
87. Zhang B, Yin X, Lang Y, et al. Papel de la proteína priónica celular en la diferenciación de células T CD4+ esplénicas. Ann Clin Transl Neurol. 2021; 8(10): 2040-51.
88. Soto L, Favela S, Boland E, et al. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: comunicación de un caso en Nuevo León, México. Med Int Méx. 2022; 38(4): 953-9.
89. Tamayo L. Caracterización clínica-epidemiológica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. HolCien. 2023; 4(2).
90. Guevara O, Venzor J, Martínez A. Demencia rápidamente progresiva, sobre el reporte de un caso de Creutzfeldt-Jakob. Rev Fac Med Méx. 2020; 63(6): 31-7.
91. Legua S, Castillo P, León A, et al. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: experiencia de 5 años en un hospital terciario de Chile. Rev méd Chile. 2021; 149(9): 1285-91.
92. Aguilar A, Vélez S, Reina J, et al. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: reporte de caso. Rev argent Radiol. 2023; 87(2): 83-6.
93. Charco J, Barrio T, Eraña H. Enfermedades priónicas: historia, diversidad e importancia socioeconómica. Revista Iberoamericana de Filosofía, Política, Humanidades y Relaciones Internacionales. 2021; 23(46).
94. Lukiw W, Dua P, Pogue I, et al. Regulación ascendente del microRNA-146a, marcador de neurodegeneración inflamatoria, en la enfermedad esporádica de Creutzfeldt-Jakob. J Toxicol Salud Ambiental. 2011; 74: 1460-8.
95. López C, Madrid C, Escamilla F. Otros trastornos del movimiento, tics, corea. Medicine. 2023; 13(76): 4505-15.
96. Valero C, Sánchez R. Demencia. Medicine. 2023; 13(74): 4345-59.
97. Jankovic J, Mazziota J, Pomeroy S, Newman N. Neurología Clínica. Elsevier; 2023.
98. Santoja J, Gil R, Láinez J. Otras formas de demencia: demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy y demencia frontotemporal. Medicine. 2023; 13(74): 4372-81.
99. Manzano M, Zea M. Enfermedad de Alzheimer. Medicine. 2023; 13(74): 4360-71.
100. Salom J, Láinez J. Enfermedad de Parkinson. Medicine. 2023; 13(76): 4491-504.
101. Quintana M. Curso de capacitación teórico-práctico sobre el manejo de pacientes con enfermedad Priónica. Universidad Nacional de Quilmes; 2021.
102. Mesa F. Nuevos abordajes neuroquímicos del líquido cefalorraquídeo orientados a la detección precoz de la Enfermedad de Alzheimer. Universidad de la Laguna; 2020.
103. Merino M, Naranjo M. Trastornos del sueño. Medicine. 2023; 13(72): 4243-55.
104. Mattoli M, Giancipoli R, Cocciolillo F, et al. The Role of PET Imaging in Patients with Prion Disease. Mol Imaging Biol. 2024.
105. Cabrera V. Cuidado humanizado de enfermería en pacientes con Alzheimer. Universidad Estatal del Sur de Manabí; 2022.
106. Díaz J, Lenis J, Serna J, Bermúdez S. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, una opción diagnóstica latente. Rev Soc Peru Med Interna. 2023; 36(4): 213-5.
107. Quezada C. Experiencia del cuidador sobre la influencia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en la dinámica familiar. Universidad de Concepción; 2022.
108. Uttley L, Carroll C, Wong R, et al. Creutzfeldt-Jakob disease: a systematic review of global incidence, prevalence, infectivity, and incubation. Lancet Infect Dis. 2020; 20(1): e2-e10.
109. Sanjinez R, Márquez R, Rodríguez J, et al. Presentación atípica en resonancia de cerebro de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: reporte de un caso. Neurología Argentina. 2023; 15(2): 131-6.
110. Castillo J, Batres S, Calderón M, et al. Enfermedades priónicas y enfermedades similares a priones. Rev Neurol Neurocir Psiquiat. 2022; 50(3): 94-105.
111. Ledermann W. The fantastic story of the incredible prion. Rev chil infectol. 2020; 37(2): 163-9.
112. Olsthoorn R. G-quadruplexes dentro del ARNm priónico: ¿el eslabón perdido en la enfermedad priónica? Nucleic Acids Research. 2014; 42(14): 9327-33.
113. Revilla A, Fernández C, Moreno M, et al. Transmisión intercelular de una proteína sintética similar a los priones citotóxicos bacteriales. mBio. 2020; 11(2): e02937-19.
114. Milano A, Antonini M. Encefalitis Espongiformes. Historia, fisiopatogenia y futuros retos. J Res Appl Med. 2023; 1(2).






