Efecto antiproliferativo renal del enalaprilato

Francisco Santa-Cruz; C Cacace; E Delvalle; J Garcia; A Meza; H Lezcano Lezcano; C Acosta; S Barreto; V Malvetti

doi:10.18004/An.fcm/1816-8949.048.02.073-081

Autores/as

Dr Francisco Santa-Cruz Cátedra de Fisiopatología. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción
C Cacace Médicos Internos. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
E Delvalle Médicos Internos. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
J Garcia Médicos Internos. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
A Meza Médicos Internos. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
H Lezcano Cátedra de Histología. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
C Acosta Cátedra de Fisiopatología. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
S Barreto Cátedra de Fisiopatología. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.
V Malvetti Cátedra de Fisiopatología. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción.

DOI:

https://doi.org/10.18004/An.fcm/1816-8949.048.02.073-081

Palabras clave:

Hiperfiltración renal, glomeruloesclerosis, IECA, enalapril, monorrenos, Paraguay

Resumen

Introducción: El enalapril es conocido por su efecto antiproliferativo, al inhibir la Enzima de Conversión de la Angiotensina I (IECA). Revierte efectos renales de la angiotensina II entre ellos la hiperfiltración glomerular pudiendo prevenir la esclerosis. Objetivo: Analizar efecto antiproliferativo del enalaprilato en modelo renal de esclerosis en ratas wistar. Material y Métodos: 20 ratas wistar fueron divididas en 4 grupos de 5. Grupo1: tratado con enalaprilato luego de nefrectomía. Grupo 2: enalaprilato previo a la nefrectomía. Grupo 3: nefrectomía sin tratamiento. Grupo 4: enalaprilato sin nefrectomía. Dosis fue de 60 mg/Kg/día por cánula orogástrica por 1 mes. Ratas fueron sacrificadas tomándose muestras histológicas de los riñones. Fueron evaluados tamaño y peso del riñón y estadificación por grado de la lesión glomerular. Los datos se muestran en promedio y DE, y por frecuencia y porcentaje. Resultados: 87% de las ratas sobrevivieron a la nefrectomía. El promedio general del tamaño renal fue de 20x10 mm y el peso renal del G1: 1,6 ±0. 1g; G2: 1,7±0,5g; G3:2,0±0,2g y G4:1,7±0,1g. El grado máximo de glomeruloesclerosis fue grado 1(expansión mensagial/ engrosamiento de la membrana basal y/o irregularidades de las luces de los capilares); el G1 presentó 50% de afectación, G2 presentó 25 %, G3 mostró 60% y G4 sin afectación glomerular. Conclusión: El enalaprilato previene el grado de glomeruloesclerosis en el grupo G2 demostrando que administrado antes de la nefrectomía la evolución de la esclerosis disminuye en relación al G1 y G3.Con esto podemos probar el efecto antiproliferativo del IECA.

Referencias

1. Santeliz Contra H, Romano Estrada L, González Chávez A, Hernández Hernández H. El sistema renina-angiotensina-aldosterona y su papel funcional más allá del control de la presión arterial. Rev Mex Cardiol. 2008;19:21-29.

2. Batlle D, Soler M, Wysocki, J. New aspects of the renin-angiotensin system: angiotensin-converting enzyme 2-a potential target for treatment of hypertension and diabetic nephropathy. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:250-257.

3. Flores O, Arévalo M, Gallego B, Hidalgo F, Vidal S, López-Novoa JM Beneficial effect of the long-term treatment with the combination of an ACE inhibitor and a calcium channel blocker on renal injury in rats with 5/6 nephrectomy. Exp Nephrol. 1998;6:39-49.

4. Fernández Andrade C. Renina: descubierta en 1898, inhibida en 2008. Historia de su investigación. Evolución y desarrollo de sus inhibidores. Rev Esp Cardiol. 2009;9(Supl A):1-23

5. Guyton AC, Coleman TG, Cowley AV Jr, Scheel KW, Manning RD Jr, Norman RA Jr. Arterial pressure regulation. Overriding dominance of the kidneys in long-term regulation and in hypertension. Am J Med. 1972;52(5):584-94

6. Couser WG. Basic and Translational Concepts of Immune-Mediated Glomerular Diseases. J Am Soc Nephrol 2012;23:381–399

7. Rosenberg HG. Primary glomerular diseases (primary glomerulopathies). Pathol Res Pract. 1986;181:489-523.

8. Marín R, Álvarez-Navascués R, Fernández-Vega F. Bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona en hipertensión arterial, diabetes y nefropatía. Rev Esp Cardiol Supl. 2008;8:30E-8E.

9. Adamczak M, Gross M, Krtil J, Koch A, . Tyralla K, et al. Reversal of glomerulosclerosis after high-dose enalapril treatment in subtotally nephrectomized rats. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2833–2842.

10. Liern M, Maldonado L, Jordán P, Vallejo G. Efficacy of Enalapril in patients with single kidney and with or without normoprotein diet. Arch Argent Pediatr. 2008;106:416-21

11. Gossmann J, Wilhelm A, Kachel HG, Jordan J, Sann U, Geiger H, Kramer W, Scheuermann EH. Long-term consequences of live kidney donation follow-up in 93% of living kidney donors in a single transplant center. Am J Transplant. 2005;5:2417-24.

12. Ibrahim H, Foley R, LiPing T, Long-Term Consequences of Kidney Donation. N Engl J Med. 2009;360: 459–469